Что такое гранулезоклеточная опухоль яичника

Гранулезоклеточная опухоль яичника — злокачественное гормонально-активное овариальное новообразование, происходящее из гранулярных клеток стромы органа. Проявляется ранним половым созреванием у девочек, менометроррагиями и ацикличными кровотечениями у женщин репродуктивного возраста, кровянистыми выделениями из влагалища в постменопаузе. Для постановки диагноза используют УЗИ тазовых органов, определение уровней ингибинов и ингибирующей субстанции Мюллера, гистологическое исследование биоптата. Лечение комбинированное с удалением пораженных придатков или выполнением гистерэктомии с резекцией сальника, при необходимости — проведением лучевой и полихимиотерапии.

Ключевые особенности гранулезоклеточных овариальных опухолей (ГКОЯ, фолликулом, гранулезоэпителиом, гранулезоклеточного или фолликулоидного рака, цилиндром, феминизирующих мезенхиом яичника) — раннее появление клинических симптомов более чем в 65-75% случаев заболевания, малая прогредиентность и низкий риск возникновения отдаленных метастазов.

Обычно неоплазия является односторонней. По результатам наблюдений, такие опухоли составляют от 0,6 до 7,5% объемных новообразований яичников.

Взрослую форму патологии чаще всего выявляют у женщин 40-60 лет, ювенильную — у девочек до 10 лет.

Хотя неоплазии этого типа имеют мезенхимальное происхождение, по своему строению они являются эпителиальными, что оказывает влияние на стадийность их развития.

Гранулезоклеточная опухоль яичника

Этиология заболевания окончательно не установлена. Неопластический процесс предположительно возникает у женщин, имеющих генетический дефект. У 97% заболевших с поздней (взрослой) формой новообразования и у 10% пациенток с ювенильным вариантом определяется одинаковая мутация в гене FOXP2.

Также выявлена связь раннего типа гранулезоклеточной неоплазии яичников с рядом наследственных синдромов, которые наблюдаются при аномалиях в 12-й и 22-й аутосомах. Возможно, подобное нарушение ДНК проявляется во время первой половины беременности, когда формируется овариальная ткань, а сам опухолевый рост начинается позже под действием провоцирующих факторов.

По мнению специалистов в сфере онкогинекологии, вероятность появления опухоли выше при наличии в анамнезе таких расстройств, как:

  • Дисгормональные состояния. У 25-26% пациенток отмечается позднее менархе, у 20% — дисфункция яичников (опсо- и аменорея, неустойчивый менструальный цикл, дисфункциональные кровотечения), вызванные нарушением гипоталамо-гипофизарной регуляции секреторной функции яичников, что особенно значимо при взрослом типе неоплазии.
  • Эндокринная патология. Почти у 40% женщин с гранулезоклеточными овариальными опухолями отмечается ожирение разных степеней выраженности, у 12-13% — признаки гипотиреоза. В первом случае повышение вероятности образования неоплазии может быть связано с продукцией эстрогенов жировой тканью, во втором — с влиянием тиреоидной дисфункции на созревание ооцитов и стероидогенез.
  • Заболевания печени. В 20-22% случаев выявляются различные виды печеночной патологии. Нарушение процессов инактивации стероидных половых гормонов провоцирует дисгормональные расстройства вследствие влияния как на овариальную ткань, так и на центральные звенья нейроэндокринной регуляции.
  • Иммунная недостаточность. Из-за несостоятельности тканевого и гуморального иммунитета не происходит своевременного распознавания патологической клеточной активности и остановки опухолевого роста. Иммуносупрессия наблюдается при тяжелых соматических заболеваниях, приеме глюкокортикоидов и некоторых других препаратов.
  • Воспалительные процессы в малом тазу. Для хронических оофоритов и аднекситов характерны ишемия и деструкция тканей, усиленное кровоснабжение, активные процессы клеточной репарации. Подобные нарушения могут активировать неопластические процессы в дизэмбриогенетически измененных тканях яичников.

Источником опухолевого роста при гранулезоклеточных неоплазиях яичников являются гранулезные клетки, которые происходят из стромы полового тяжа и окружают ооцит.

Под влиянием пока не установленных провоцирующих факторов начинается неконтролируемое деление клеток с формированием объемного новообразования.

По-видимому, пусковые моменты в развитии ювенильных и взрослых типов опухолей отличаются.

Для неоплазии характерен медленный рост и позднее метастазирование. Поскольку она является гормонально активной, в крови пациенток постепенно повышается уровень эстрогенов, реже — прогестерона и андрогенов. Воздействие половых гормонов на чувствительные органы и ткани формирует типичную клиническую картину заболевания.

Онкологи различают два основных типа гранулезоклеточных опухолей яичников, которые при одинаковом морфологическом субстрате имеют разное время возникновения, скорость развития и степень злокачественности неопластического процесса. Выделение I-IV стадий заболевания соответствует общим принципам определения стадийности в онкологии. Ключевым критерием систематизации становится временной фактор, с учетом которого диагностируют:

  • Ювенильные опухоли. Такие новообразования составляют не более 5% гранулезоклеточных опухолей, имеют фолликулярное или диффузное строение, отличаются более благоприятным течением и прогнозом. Обычно их выявляют у соматически здоровых девочек и подростков, реже — у женщин в репродуктивном возрасте не старше 30 лет без сопутствующей патологии. Основной причиной формирования подобных неоплазий предположительно являются генные мутации и дизэмбриогенез.
  • Взрослые новообразования. Диагностируются преимущественно в пери- и постменопаузе у женщин с эндокринными или соматическими заболеваниями. Представлены двумя гистологическими формами — макрофолликулярной с крупной полостью, заполненной муцинозным, серозным или геморрагическим содержимым, и лютеинизированной с диффузным расположением клеточных групп. Вероятнее всего, они возникают вследствие дисфункции гипофиза и связанного с ней гормонального дисбаланса.

Клиническая симптоматика зависит от формы заболевания, однако в любом случае ведущими проявлениями гранулезоэпителиом становятся симптомы, связанные с повышенной секрецией половых гормонов и иногда дополняющиеся другими признаками. Возможно длительное бессимптомное течение опухолевого процесса.

При ювенильном варианте неоплазии более чем у 2/3 пациенток отмечается преждевременное половое созревание или нарушения овариально-менструального цикла.

У девочек увеличиваются молочные железы, в подмышечных впадинах и на лобке появляется оволосение, наблюдаются кровянистые выделения из влагалища.

У женщин детородного возраста с гранулезоклеточным раком месячные становятся обильными, нарушается их цикличность, между менструациями из вагины выделяется слизь с примесью крови.

Для взрослого варианта гранулезоклеточной неоплазии характерно так называемое эстрогеновое омоложение.

В 84-85% случаев нарушается месячный цикл: у менструирующих женщин возникают ацикличные менометроррагии, у пациенток в постменопаузе появляются кровянистые вагинальные выделения. Молочные железы становятся болезненными и нагрубают.

При секретировании опухолью андрогенов возможны признаки вирилизации — рост стержневых волос над верхней губой, на подбородке, теле, огрубение голоса.

Иногда при новообразованиях больших размеров или асците отмечается увеличение живота. На поздних стадиях заболевания появляются болевые ощущения в брюшной полости, отдающие в область крестца, копчика, спину, прямую кишку или пах. О вовлечении в процесс окружающих органов свидетельствуют метеоризм, запоры, нарушения мочеиспускания.

КТ живота и таза. Массивное объемное образование яичника с гиповаскулярным центром (красная стрелка), гиперваскулярной периферией (зеленая стрелка) и включениями газа (синяя стрелка). Гистологически подтвержденная гранулезоклеточная опухоль яичника.

У каждой десятой женщины с гранулезоклеточными новообразованиями яичников происходит разрыв капсулы опухоли с возникновением гемоперитонеума и интенсивной болью, характерной для острого живота.

В четверти случаев феминизирующая овариальная мезенхиома приводит к развитию асцита. Отдаленными последствиями неоплазии являются метастазирование в брыжейку тонкой и толстой кишки, рецидив после радикального лечения.

Крайне редко гранулезоэпителиома метастазирует гематогенно в печень, селезенку, надпочечники.

Гиперэстрогения, характерная для этой патологии, провоцирует ассоциированные диспластические процессы и неогенез в молочных железах (мастопатии и другие виды опухолей), рост миом матки, возникновение высокодифференцированного рака эндометрия (наблюдается почти у 10% больных женщин).

При подозрении на гранулезоклеточную опухоль яичника назначают исследования, позволяющие выявить объемное новообразование, оценить его гормональную активность и влияние на окружающие органы. Существует ряд лабораторных маркеров, которые отличаются высокой специфичностью для данного заболевания. Обычно план обследования включает такие методы, как:

  • Гинекологический осмотр. При бимануальной пальпации в области правых или левых придатков определяется плотное эластичное образование. У пациенток с гранулезоэпителиомой в постменопаузе отсутствуют визуальные признаки атрофии слизистой вульвы и влагалища, характерные для инволюции половых органов.
  • УЗИ органов малого таза. В тканях яичника выявляются солидные, одно- или многокамерные образования диаметром до 100 мм и более с умеренной или высокой васкуляризацией и частым включением геморрагических компонентов. Для получения более точных данных сонографию при необходимости дополняют КТ и МРТ.
  • Определение уровня ингибинов. Высокочувствительный метод диагностики, значение которого особенно велико в постменопаузе. При первичном фолликулярном раке концентрация ингибина А повышена у 65-77% пациенток, ингибина В — у 89-100%. При рецидиве содержание сывороточных ингибинов А и В увеличено у 58% и 85% больных.
  • Определение мюллеровской ингибирующей субстанции (МИС). Является специфичным маркером для диагностики ГКО в детородном возрасте, в том числе при мониторинге после органосохраняющих хирургических вмешательств. Содержание МИС, производимой гранулезными клетками яичников, повышается у 70-80% пациенток.
  • Гистология биоптата. Морфологическое исследование позволяет выбрать оптимальную врачебную тактику. Гистолог определяет тип опухоли, степень ее дифференцировки и ядерной атипии, митотическую активность, наличие некротических изменений, сосудистой инвазии и опухолевой эмболии.

В качестве дополнительных методов используют определение уровней эстрадиола, прогестерона, андрогенов, ФСГ. При гистероскопии выявляются признаки гиперплазии эндометрия. Дифференциальная диагностика проводится с текоматозом яичников, синдромом Штейна-Левенталя, андростеромой, опухолевидным образованием из хилусных клеток.

При дебюте фолликуломы симптоматикой острого живота, возникшей на фоне бессимптомного течения, исключают внематочную беременность, разрыв кисты яичника, другую острую гинекологическую и хирургическую патологию. К постановке диагноза привлекают онкогинеколога, эндокринолога, хирурга.

КТ живота и таза у этой же пациентки. Гранулезоклеточная опухоль яичника.

Врачебная тактика зависит от стадии процесса и типа новообразования. Рекомендовано хирургическое лечение, при необходимости дополненное лучевой и химиотерапией. При выборе объема оперативного вмешательства учитывают возраст пациентки, ее репродуктивные планы и степень распространения опухолевого процесса. В зависимости от вида опухоли рекомендованы следующие схемы ведения больной:

  • При неоплазиях возрастного типа — надвлагалищная ампутация или гистерэктомия с маточными трубами и яичниками. С учетом возможного контактного метастазирования также выполняют резекцию большого сальника. Пациенткам со II-IV стадиями заболевания интраоперационно проводят лучевую терапию, а после хирургического вмешательства с противорецидивной целью назначают не менее 4 курсов полихимиотерапии с препаратами платины.
  • При опухолях ювенильного типа — на ранних стадиях неопластического процесса показана органосохраняющая операция с удалением придатков на стороне поражения без резекции сальника. При II-IV стадиях объем вмешательства определяется локализацией метастатических очагов, однако пангистерэктомию выполняют только при поражении матки и придатков на противоположной стороне. Химиотерапию назначают при выявлении признаков прогрессирования процесса.

Пациенток с метастатическими или рецидивными узлами оперируют повторно. Медленный рост новообразования повышает результативность таких вмешательств.

В некоторых случаях удаление солитарного метастаза или рецидивной опухоли оказывается достаточным для достижения длительной ремиссии.

Решение о назначении химиотерапевтических препаратов и лучевой терапии при каждом рецидиве принимается индивидуально.

Читайте также:  Лечение варикоцеле без операции или как побороть недуг самому

Поскольку в 89-90% случаев заболевание диагностируется на ранних этапах, его прогноз более благоприятен, чем при других видах злокачественных опухолей яичников. Агрессивное развитие неоплазии отмечается лишь у 5% пациенток.

Ювенильные формы опухоли более благоприятны, взрослые отличаются торпидным течением с поздним возникновением рецидивов и метастазов.

Риск быстрого прогрессирования повышен при поздней диагностике, умеренной и выраженной атипии ядер, наличии сосудистой инвазии, некроза, опухолевых эмболов, промежуточной и низкой дифференцировке.

Первичные профилактические мероприятия в связи с неясностью этиологии не разработаны. Вторичная профилактика направлена на раннее выявление опухоли (регулярный осмотр у гинеколога, УЗИ-скрининг).

Третичная профилактика позволяет предупредить рецидив заболевания после лечения.

Прооперированным женщинам рекомендован мониторинг опухолевых маркеров (ингибинов, МИС), при органосохраняющих вмешательствах — 2-3-летнее наблюдение и комплексное обследование вплоть до диагностической лапароскопии перед возможной беременностью.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/zabolevanija_gynaecology/ovarian-granulosa-cell-tumor

Гранулезоклеточная опухоль яичника — это рак или нет, причины, симптомы и признаки у взрослых, диагностика и лечение в Москве

Гранулезоклеточная опухоль яичников – это неэпителиальное образование, которое входит в группу гранулезностромальных опухолей. Заболевание наиболее часто поражает женщин старше 40 лет, опухоли имеют два варианта – ювенальный и взрослый.

Гистологические варианты опухоли у взрослых – лютеинизированный и макрофолликулярный. Опухоль ювенального типа обнаруживают у детей от одного года и молодых женщин до 30 лет. Такой тип опухоли проявляется ранним половым созреванием девочки, у 10% девочек отмечается асцит.

Ювенальная гранулезоклеточная опухоль имеет более благоприятный прогноз, чем опухоль у взрослых.

Диагностику и лечение ГКОЯ (гранулезоклеточной опухоли яичников) можно пройти в онкологическом отделении Юсуповской больницы.

В диагностическом центре больницы пациентки смогут пройти исследования с помощью трансвагинального УЗИ, КТ, МРТ.

В онкологическом отделении больницы пациентки с опухолями яичников проходят лечение с помощью химиотерапии, лучевой терапии. В больнице и в сети партнерских клиник проводят сложные хирургические операции различными методами.

Гранулезоклеточная опухоль яичников – это рак или нет

Гранулезоклеточная опухоль по гистологическому строению напоминает стадию развития фолликула, опухоли этого типа могут продуцировать эстрогены. Нередко установить степень злокачественности опухоли сложно.

Опухоль ювенального типа чаще всего односторонняя, в ней обычно не обнаруживаются выраженные морфологические критерии злокачественности. ГКОЯ – это опухоли низкой злокачественности, склонные к метастазированию.

Метастазы опухоли этого типа в большинстве случаев не разносятся с током крови и лимфы, а развиваются в результате прикосновения опухоли к соседним тканям.

Метастазы опухоли обнаруживают в матке, влагалище, брюшной полости. Очень редко метастазы появляются в головном мозге, костях или легких. Опухоли этого типа в отличие от рака яичников не обладают высокой агрессивностью, для них характерно позднее образование рецидивов и метастазов.

Только у 30% женщин рецидив после хирургической операции возникает в течение пяти лет, у остальных женщин рецидивы отмечаются через много лет.

В то же время встречаются случаи агрессивного течения болезни и развитие рецидивов в течение первых двух лет после лечения при ювенальном типе опухоли, которая отличается более благоприятным прогнозом.

Гранулезоклеточная опухоль яичников взрослого: причины

Считается, что причиной развития гранулезностромальной опухоли яичника становится гормональный сбой, нарушение работы гипофиза, очагом развития опухоли становится гранулеза примордиальных фолликулов яичника.

Также причиной развития опухоли считают наследственную предрасположенность, исследователи связали развитие новообразование ювенального типа с аномалиями 12 и 22 хромосом. Гранулезоклеточная опухоль взрослых возникает из-за гормональной дисфункции гипофиза.

Диффузный вариант опухоли взрослых отличается беспорядочным ростом клеток, при трабекулярном типе опухоль выглядят в виде длинных тяжей, при муаровом и гириформном типе опухоли в виде ритмичных фигур, при инсулярном типе в виде островков.

Макрофолликулярные типы гранулезоклеточных опухолей имеют полости, заполненные кровью, серозным или муцинозным содержимым.

Лютеинизированный тип опухоли характеризуется диффузным расположением групп клеток. Гранулезоклеточные опухоли яичников чаще всего обнаруживают в период перед менопаузой и в постменопаузе.

В эти периоды в организме женщины идет гормональная перестройка, нередко ей сопутствуют соматические и эндокринные заболевания. Проявлением эстрогеноактивной гранулезоклеточной опухоли становится постменопаузальное кровотечение.

Большую роль в положительном прогнозе играет раннее обнаружение опухоли, определение типа и степени дифференцировки опухоли.

Взрослая опухоль имеет высокую, промежуточную и низкую степень дифференцировки, при ювенальном типе опухоли степень дифференцировки в большинстве случаев не выявляется. Тактика лечения гистологических вариантов гранулезоклеточных опухолей значительно отличается.

Очень сложно прогнозировать развитие ранних и практически невозможно прогнозировать развитие поздних рецидивов опухолей.

Гранулезоклеточная опухоль взрослых может распространяться за пределы яичников, но ее рецидив чаще всего происходит в области малого таза, в большинстве случаев через 5 и более лет.

Гранулезоклеточная опухоль яичника: симптомы

Гранулезоклеточные опухоли относятся к группе новообразований полового тяжа и стромы. Симптомы гранулезоклеточных опухолей яичников:

  • Во время полового акта появляется боль.
  • Ноющая боль в пояснице и в области живота во время физической нагрузки или после нее.
  • Кровянистые выделения между менструациями.
  • Нарушение менструального цикла.
  • Ощущение сдавливания мочевого пузыря, прямой кишки.
  • Симптомы интоксикации.
  • Симптомы, появляющиеся при развитии и метастазировании опухолей – слабость, судороги, нарушение координации, кашель и другие.
  • Бесплодие.
  • Анемия.

Ювенальный тип опухолей характеризуется ранним половым созреванием девочек, нарушением менструального цикла, ранним формированием молочной железы, появлением кровянистых выделений из влагалища.

Взрослые гранулезоклеточные опухоли проявляются обильными менструациями, нарушается менструальный цикл, между менструациями появляются выделения из влагалища с примесью крови. Молочные железы становятся болезненными, если опухоль секретирует андрогены, появляются волосы на лице, огрубевает голос.

Опухолям сопутствует асцит, у женщины увеличивается объем живота. Поздние стадии развития гранулезоклеточной опухоли характеризуются болью в области живота, поясницы, прямой кишки, копчика.

Появляются выраженные симптомы нарушения пищеварения, метеоризм, запоры, нарушение функции мочеиспускания. При подозрении на опухоль яичников пациентку отправляют на исследования: УЗИ с трансвагинальным и трансабдоминальным датчиком, анализ на онкомаркеры. Врач оценивает состояние репродуктивной системы пациентки, учитывая ее возраст, фазу менструального цикла.

В Юсуповской больнице после осмотра врач направляет пациентку на рентген грудной клетки, рентгеноконтрастное исследование желудочно-кишечного тракта.

С помощью КТ определяют внеорганность или органность новообразования, дифференцируют диагноз с другими заболеваниями: текомой, клеточной фибромой, недифференцированной карциномой, саркомой эндометрия стромы, карциноидом, и другими заболеваниями.

КТ помогает определить границы новообразования, степень поражения других тканей и органов. МРТ помогает с большой точностью оценить степень прорастания опухоли в рядом расположенные ткани и органы.

В качестве диагностического средства используют лапароскопию. В Юсуповской больнице предоставляют весь спектр медицинских услуг, комфортные палаты стационара, помощь разнопрофильных специалистов больницы.

Записаться на консультацию к врачу можно по телефону.

  • МКБ-10 (Международная классификация болезней)
  • Юсуповская больница
  • Черенков В. Г. Клиническая онкология. — 3-е изд. — М.: Медицинская книга, 2010. — 434 с. — ISBN 978-5-91894-002-0.
  • Широкорад В. И., Махсон А. Н., Ядыков О. А. Состояние онкоурологической помощи в Москве // Онкоурология. — 2013. — № 4. — С. 10—13.
  • Волосянко М. И. Традиционные и естественные методы предупреждения и лечения рака, Аквариум, 1994
  • John Niederhuber, James Armitage, James Doroshow, Michael Kastan, Joel Tepper Abeloff's Clinical Oncology — 5th Edition, eMEDICAL BOOKS, 2013

*Информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер. Все материалы и цены, размещенные на сайте, не являются публичной офертой, определяемой положениями ст. 437 ГК РФ. Для получения точной информации обратитесь к сотрудникам клиники или посетите нашу клинику.

Скачать прайс на услуги

Источник: https://yusupovs.com/articles/oncology/granulezokletochnaya-opukhol-yaichnika/

Прогноз при гранулезоклеточной опухоли яичника

У племянницы обнаружили гранулезоклеточную опухоль яичника. Сестра в панике. Я изучила все об этой патологии, рассказала ей, а теперь поделюсь с вами своими знаниями.

Что такое гранулезоклеточная опухоль яичника

Образование чаще доброкачественное, хотя присутствует склонность к онкологии, которая проявляется рецидивами, метастазами и прорастанием капсулы. Заболевание способно вернуться после исцеления через много лет.

Лечение проблемы дает благоприятный прогноз, когда своевременно поставлен точный диагноз, проведена операция и затем адекватная терапия.

При запоздалом посещении гинеколога болезнь проявляется осложнениями:

  • анемией из-за постоянных кровотечений;
  • вероятностью разрыва капсулы;
  • гормональными нарушениями;
  • озлокачествлением опухоли.

Злокачественное новообразование способно вызвать летальный исход.

Как проявляется заболевание

Признаки присутствия образования несколько отличаются. Все зависит от вида опухоли. Чаще проявления являются неспецифичными:

  • вздувается брюшина;
  • возникает умеренная болезненность, ощущаемая в паху либо пояснице.

Иногда происходит разрыв капсулы, провоцируя внутреннее кровотечение. После этого в брюшине скапливается кровь. Таких женщин срочно направляют в хирургию. Общими симптомами образования способны стать неважное самочувствие, анемия, постоянная слабость.

Гранулезоклеточная опухоль яичника взрослого типа

В категории взрослых женщин гранулезоклеточные опухоли синтезируют особые гормоны – эстрогены. Подобные стероиды начинают возбуждать эндометрий, поэтому при менопаузе нередко появляются маточные выделения, обнаруживается гиперплазия, иногда развивается рак эндометрия.

Придатки увеличиваются, способны на них появляться полипы. Иногда женщины жалуются на метеоризм, дисфункцию испражнений, мочеиспускания. Весьма редко образование начинает продуцировать андрогены, поэтому у женщин начинают расти волосы аналогично мужчинам.

  Синдром преждевременного (раннего) истощения яичников

Ювенильный вариант ГКО

Значительная часть подобных опухолей являются активными в гормональном плане:

  • При продуцировании эстрогена ювенильные ГКО провоцируют преждевременное половое созревание, растут молочные железы, волосы покрывают подмышки и зону лобка. В позднем подростковом возрасте менструальный цикл нарушается, возникают нередко кровотечения, вероятна гиперплазия щитовидки.
  • Усиленное производство образованием ингибина либо прогестерона в детородном возрасте проявляется дисфункцией женского цикла, иногда менструации полностью прекращаются.
  • Андрогенпродуцирующие образования провоцируют появление вирильного синдрома: у девушек прекращаются менструации, они становятся мужеподобными. Волосы начинают расти в местах, обычных для мужчин, на голове они редеют волосы, грубость приобретает голос.

Примерно 10% гранулезоклеточных опухолей подобного варианта развития диагностируется при беременности.

Причины возникновения таких новообразования

Главным провокатором появления опухолей становятся сбои функционирования органов, изменяющих гормональный фон. Обычно процесс начинается не с дисфункции самих придатков – проблема развивается в гипофизе мозга, который регулирует синтез эстрогена, а также прогестерона в половых железах женщин.

Виды гранулезоклеточных опухолей

Как я уже указывала, гранулезоклеточные опухоли развиваются по двум видам: взрослые и ювенильные. Рак яичников из-за таких образований способен развиться в любой период взросления женщины. Чаще его диагностируют после 40 лет, причем пик заболеваемости выявляют в возрасте 50–55 лет.

Читайте также:  Применение финастерида отзывы мужчин

Диагностика заболевания

Чтобы диагностировать именно гранулезоклеточную опухоль придатков, применяют такие исследования:

  • гинекологический осмотр;
  • анализ крови;
  • УЗИ, КТ либо МРТ.

Дифференциальный диагноз

Чрезвычайно важно дифференцировать гранулезоклеточную опухоль с онкологией придатков, карциноидом, аденокарциномой, а также текоматозом придатков либо синдромом, именуемым Штейна-Левенталя. Любое из перечисленных заболеваний отличается своим прогнозом, имеет индивидуальные терапевтические подходы.

Лечение гранулезоклеточных опухолей

Чтобы победить патологию, требуется хирургическое вмешательство, лучевая либо химиотерапия, эндокринное лечение. Для каждой конкретной ситуации врач разрабатывает персональную лечебную тактику.

  Лечение простой серозной кисты яичника

Операция

Поскольку основной вариант лечения – хирургический, в нем многое зависит от фазы и габаритов образования, фазы его злокачественности, присутствия метастазов. Немаловажен возраст пациентки, наличие иных патологий. Сейчас распространены малоинвазивные лапароскопические операции. Они безопасны, позволяют предотвратить осложнения.

Когда это возможно, врачи пытаются сохранить придатки. Окончательное же решение принимается уже при вмешательстве, учитывая все сопутствующие факторы.

Облучение и химиотерапия

Чтобы победить метастазы, целиком исключить вероятность рецидивов, женщине рекомендуют курс облучения. Подобное лечение используется также при противопоказанной химиотерапии. Именно лучевое лечение существенно улучшает благоприятный прогноз.

Также вариантом, дополняющим радикальную операцию, признана химиотерапия. Такие процедуры проводят перед и после хирургического вмешательства. Обычно рекомендуют 3 курса, назначаемые через 3 недели. Используют следующие препараты:

  • Карбоплатин и Этопозид;
  • Таксол и Блеомицин;
  • Цисплатин.

Все они помогают уменьшить габариты неопластических образований.

Осложнения

Практически в 10% ситуаций у женщин, при диагностировании гранулезоклеточного новообразования придатков разрывается капсула, возникает интенсивная боль и гемоперитонеум. 25% ситуаций при феминизирующей мезенхимоме завершаются развитием асцита.

Источник: https://endometriy.com/yaichniki/granulezokletochnaya-opuhol

Гранулезоклеточный рак яичников: опухоль стромы полового тяжа, рецидив гранулезоклеточной опухоли яичника

К середине беременности у плода уже полностью сформированы яичники, в них даже образуется женский половой гормон эстрадиол, и почти 7 миллионов фолликулов подготовлены для выполнения репродуктивной программы ещё не родившейся женщины.

В фолликуле находится ооцит, который позже созреет в яйцеклетку и даст новую жизнь или погибнет. Вокруг ооцита располагаются гранулёзные клетки, а они окружены базальной мембраной с тека-клетками.

Тека-клетки продуцируют андрогены, которые проникают в гранулёзные клетки и превращаются там в эстрадиол. Гормоны помогают созреванию фолликула и овуляции.

Гранулёзные и тека-клетки могут давать рост гранулёзоклеточной опухоли яичника или по-научному «опухоли стромы полового тяжа». На них приходится примерно 5% всех злокачественных опухолей яичников. В отличие от герминогенных опухолей яичника, ГКО появляются у зрелых женщин — большинство больных 50–55 лет.

Поскольку яичниковые клетки задействованы в синтезе гормонов, гранулёзоклеточные опухоли (ГКО) могут вырабатывать и андрогены, и эстрогены, и даже прогестерон с ингибином. Все эти гормоны меняются во время менструального цикла, обеспечивая возможное начало беременности.

От того какая популяция клеток вступила в опухолевый рост зависит и гормональная продукция опухоли.

Какие бывают опухоли?

Гранулёзоклеточные опухоли делят на два варианта:

  1. 5% ювенильный тип, проявляющийся до 30 лет,
  2. и взрослый тип составляет 95% всех ГКО, им болеют строго после 40 лет.

Почти у всех взрослых больных гранулёзоклеточной опухолью находят мутацию FOXL2, при ювенильном типе эта мутация есть только у 10%.

Отмечена связь ювенильного типа ГКО с некоторыми наследственными синдромами, сопряжёнными с аномалиями 12 и 22 хромосом.

И этот тип гранулёзоклеточной опухоли вполне вероятно связан с нарушением с тем периодом эмбриогенеза, когда у плода формируется яичник, что происходит в первой половине беременности.

Взрослый тип ГКО не аномалия развития, подобно герминогенным опухолям яичника, пусковым механизмом для развития гранулёзоклеточной опухоли становится гормональная дисфункция, но не яичниковая, а — гипофизарной системы головного мозга. Отчасти нарушение нейроэндокринной регуляции с поздним началом месячных, неустойчивым менструальным циклом, яичниковой дисфункцией считают факторами риска гранулёзоклеточной опухоли яичника.

Гранулёзоклеточные опухоли относят к новообразованиям низкой степени злокачественности, но они способны давать метастазы, распространение которых чаще имплантационное — от соприкосновения с опухолью начинается рост нового узла.

Тогда как большинство метастазов при раке получается от миграции опухолевых клеток в другие органы током крови и лимфы.

Поэтому метастазы ГКО преимущественно возникают рядом — в брюшной полости, во влагалище, в матке, а отдалённые — редкость, но возможны в лёгких, головном мозге или костях.

Запись на консультацию онколога-гинеколога

Клиническая картина

Гранулёзоклеточные опухоли менее агрессивны, чем рак яичника, и медленнее растут. Как правило, гранулёзоклеточная опухоль поражает один яичник, покрыта плотной капсулой, и не врастает интимно в соседний орган.

Может проявить себя неинтенсивными болями в брюшной полости, каждая десятая женщина с выраженным болевым синдромом, похожим на «острый живот», попадает в стационар, где диагностируют разрыв капсулы опухоли.

В четверти случаев возможен асцит — накопление избыточного количества жидкости в брюшной полости, но опухолевых клеток в жидкости не находят. Каждая десятая ювенильная ГКО возникает во время беременности, но это состояние не ухудшает прогноза заболевания.

Три четверти ГКО выявляется на ранней стадии развития из-за проявления избыточной продукции опухолью половых гормонов.

У молодых женщин при избыточной продукции прогестерона или ингибина может отмечаться нарушение менструального цикла вплоть до аменореи — отсутствия месячных.

Обильные менструальные кровотечения у женщин репродуктивного возраста и кровотечения после менопаузы связывают с гиперпродукцией эстрогенов. 

Когда опухоль яичников продуцирует андрогены — мужские гормоны, то женщина не просто теряет менструации, она становится мужеподобной, появляется оволосение в несвойственных местах, на голове выпадают волосы, грубеет голос, растёт либидо.

Это  называется гирсутизмом или вирильным синдромом.

Продукция гормонов, конечно, неприятно меняет женский облик, но отмечено, что не продуцирующая гормоны гранулёзоклеточная опухоль течёт гораздо агрессивнее, раньше даёт метастазы и лечится хуже.

Метастазы, как и первичная гранулёзоклеточная опухоль, преимущественно  не имеют инфильтративного роста, возникают через несколько лет после лечения материнской опухоли.

Только у трети женщин рецидивы и метастазы возникают в первую пятилетку после операции, у остальных — много позже.

При ювенильном типе злокачественность течения ГКО может быть чуть выше, рецидив способен развиться в течение трёх лет после операции, а метастазы обильно разносятся кровью, вспыхивая бурным ростом.

Лечение гранулёзоклеточной опухоли

Только хирургическое удаление, благо, что опухоли не врастают в соседние органы. При I стадии молодой женщине, настроенной на рождение ребёнка, могут удалить яичник с маточной трубой и сальник. Женщинам в постменопаузальном периоде рекомендуется радикальная операция — пангистерэктомия.

Аналогичную операцию выполняют при II–IV стадии. При рецидиве опухоли стараются удалить что возможно, что останется от опухоли — облучают и, конечно, проводят химиотерапию.

В Европейской клинике успешно лечат пациенток с гранулёзоклеточной опухолью яичников, наши онкогинекологи знают эту патологию и смогут подобрать оптимальную программу лечения, ориентированную на индивидуальный случай.

Запись
на консультацию
круглосуточно

Источник: https://www.euroonco.ru/oncology/onkoginekology/granulezokletochnye-opuholi

Гранулезоклеточная опухоль яичника: причины, симптомы, лечение, прогноз

Гранулезоклеточная опухоль яичника – диагноз, который пугает одним своим названием. Пять процентов случаев опухолей у женщин приходится на ГОЯ, но стоит ли так сильно бояться? Это рак или нет? Какие прогнозы?

Причины гранулезоклеточной опухоли яичника

Генетические дефекты – основная причина развития ГОЯ. Ученые выяснили, что мутация в гене FOXP2 запускает процесс формирования опухоли у 95% женщин со взрослым типом фолликуломы. Тот же механизм встречается и у девочек, страдающих от ювенильной формы заболевания, но здесь чаще замешаны мутации в 12-й и 22-й аутосомах клеток полового тяжа.

Если генетические дефекты являются источником появления гранулезоклеточной опухоли яичника, то следующие факторы играют роль пусковой кнопки в процессе патогенеза. Среди них:

  1. Воспалительные процессы органов малого таза.
  2. Хронические вирусные и бактериальные инфекции.
  3. Низкий уровень защиты иммунной системы.
  4. Эндокринные нарушения, чаще всего со стороны щитовидной железы.
  5. Нарушенный гормональный фон (эстрогены, прогестерон, андрогены).
  6. Позднее половое созревание.
  7. Патологии печени.

Классификация

Фолликуломы подразделяют на несколько типов: в зависимости от характера распространения в ткани яичника, от вида пораженных клеток, и от возраста женщины.

Ювенильные опухоли

Встречается ювенильный тип фолликуломы очень редко: примерно 5 случаев на сотню пациенток с ГОЯ. Развивается ювенильная опухоль у девочек подросткового возраста, что связано с генетическими дефектами, возникшими на этапе развития зародыша.

Пораженные гранулезные клетки яичников сконцентрированы в одном месте. Диаметр неоплазии достигает в среднем 15 мм. Злокачественного течения не наблюдается, лечение ювенильной опухоли ограничивается хирургическим удалением яичника с сохранением органа на противоположной стороне. Репродуктивная функция у девочек после операции сохраняется.

Гранулезоклеточная опухоль яичника взрослого типа

Встречается у женщин зрелого возраста в период менопаузы. Обычно это пациентки 45-65 лет с нарушенным гормональным фоном, которые жалуются на кроваво-слизистые выделения из влагалища, общие боли в тазу, пояснице.

Фолликулома взрослого типа – это доброкачественное образование, проявляющееся в двух формах:

  1. Макрофолликулярная (текаклеточная) опухоль. Представлена концентрированным пузырем в тканях яичника, заполненным серозной жидкостью, слизью или кровью. Нередко прорастает сосудами, хорошо видна на УЗИ, достигает 20-30 мм в диаметре.
  1. Лютеинизированная опухоль. Называется так, из-за диффузного поражения гранулезных клеток стромы яичника, которые вырабатывают женские половые гормоны.

В случае выявления взрослой формы, врачи дают положительные прогнозы. Злокачественная гранулезная опухоль яичника, по-другому «рак яичника», развивается только на 3-4 стадии новообразования. Оперативное лечение опухоли предотвращает малигнизацию процесса, и рост метастазов.

Новообразование распространяется на разные клетки:

Клетки теки ооцита Андрогены
Клетки стромы яичника Эстрогены
Клетки стромы яичника, желтое тело Прогестерон

Преобладание одного из этих типов клеток приводит к увеличению концентрации соответствующего гормона в крови. Это еще один способ классифицировать гранулезоэпителиомы.

Симптомы

Ювенильная форма ГОЯ проявляется:

  1. Преждевременным половым созреванием (появление волос в подмышках и на лобке, увеличением груди).
  2. Обильными выделениями крови во время менструаций.
  3. Ранним началом менструаций.

Важно! У девушек детородного возраста также встречается ювенильная форма гранулезоклеточной опухоли яичника.

Явление редкое, и оно отличается нарушениями менструального цикла, и выделениями крови с примесями слизи.

Зрелые женщины страдают от следующих проявлений фолликуломы:

  1. Нарушения менструального цикла.
  2. Прекращение менструаций.
  3. Возобновление менструаций в постменопаузе.
  4. Набухание и болезненность молочных желез.
  5. Слизистые выделения из влагалища.
  6. Гирсутизм – рост волос на лице.

Диагностика заболевания

Распознать гранулезоклеточную опухоль яичника просто: симптомы начинают беспокоить женщину уже на ранних стадиях развития новообразования, что заставит ее обратиться к врачу.

Диагностика проводится в нескольких направлениях:

  1. Мануальное обследование. Гинеколог, с помощью бимануального исследования, может распознать опухоль по уплотнениям на стенках матки в области придатков яичника, выделениям слизи из влагалища.
  2. Инструментальное обследование. УЗИ малого таза, трансвагинальная эхография (УЗИ с помощью датчика, введенного во влагалище), гистероскопия (обследование полости матки и влагалища через камеру), КТ – все это помогает выявить уплотнения в тканях половых органов, их размеры и структуру. Забор биоптата, с последующим изучением гистохимической структуры яичника, также помогает дифференцировать новообразование.
  1. Биохимическое исследование. Анализ крови – это один из важнейших показателей, который характеризует состояние организма и его реакцию на опухоль. При ГОЯ в анализе будут преобладать эстрогены, андрогены, прогестерон. Те же показатели проверяются при исследовании мочи.
Читайте также:  Эректильная дисфункция в молодом возрасте, диагноз и причины

Для обнаружения фолликуломы применяют онкомаркеры – вещества, которые выделяют опухолевые клетки в процессе жизнедеятельности. К таким онкомаркерам относятся: ингибин А, ингибин Б, мюллеровская ингибирующая субстанция (МИС), концентрация которых возрастает при появлении новообразования.

Гранулезоклеточная опухоль яичника: прогноз                       

Среди всех новообразований, ГОЯ характеризуется долгим развитием и быстрым проявлением симптомов. Метастазирование начинается на поздних стадиях, при этом процесс затрагивает только близлежащие органы таза: кишечник, мочевой пузырь и мочеточники, большой сальник, брюшину. Быстрое лечение, вместе с ранним выявлением заболевания, снижают риск малигнизации практически до нуля.

Осложнения

На поздних стадиях, женщины отмечают сильные боли в области таза и поясницы, боли в нижней части живота. У 25% пациенток развивается асцит – скопления жидкости в брюшной полости.

Встречаются рецидивы из-за метастазов, которые попали в лимфатические узлы, на стенку или брыжейку тонкой/толстой кишки, мочевого пузыря, эндометрия матки. Реже опухоли проявляются в селезенке или печени.

Малигнизация

Злокачественная гранулезоклеточная опухоль яичника встречается редко. Гистологические особенности опухолевых клеток не дают права считать ГОЯ настоящей карциномой, и такие случаи, скорее, исключение из правила.

Лечение гранулезоклеточной опухоли яичника

Хирургическое вмешательство – основной способ борьбы с ГОЯ. В зависимости от типа фолликуломы, стадии ее развития и степени метастазирования, хирург проводит частичное или полное удаление яичника и близлежащих органов. Женщинам в возрасте 45-65 лет предлагают полную гистерэктомию вместе с яичниками и маточными трубами.

После операции назначают курсы противорецидивной химиотерапии, чаще с применением препаратов платины. Гормональные медикаменты помогают привести показания гормонов в норму.

Внимание! При невозможности проведения курса химиотерапии, пациентке предлагают альтернативу – лучевую терапию.

Гранулезоклеточная опухоль яичника – это доброкачественное новообразование, которое сейчас не представляет серьезной угрозы здоровью женщины. Сама опухоль развивается медленно, а симптомы проявляются рано. Поэтому диагностика и лечение доступны уже на начальных стадиях, что помогает избежать осложнений.

Источник: https://ginekola.ru/ginekologiya/yaichniki/granulezokletochnaya-opuhol-yaichnika-eto-rak-ili-net.html

Гранулезоклеточная опухоль яичника: прогноз, лечение

Гранулезоклеточные опухоли яичников – наиболее распространены из всего списка возможных новообразований, способных формироваться из клеток, расположенных в репродуктивных органах женщин. Чаще данное заболевание выявляют у женщин старше сорокалетнего возраста.

Иногда оно может возникать и в более юном возрасте, например, в период полового созревания. Это обусловлено тем, что в это время значительно усиливается гормональная активность.

Признаками данной болезни могут послужить нарушения женского цикла, наличие частых кровотечений или болей в области живота.

Причины

Основной причиной развития гранулезоклеточных опухолей яичников в медицине выделяют нарушения гормонального фона у женщин. Обычно к этому приводят сбои в функционировании гипофиза, который обеспечивает продуцирование в женских придатках таких гормонов, как эстроген и прогестерон. Также онкология яичников может развиваться вследствие воздействия таких факторов:

  • нерегулярные менструации;
  • позднее начало полового созревания;
  • ухудшение иммунитета;
  • нарушенная функциональность придатков;
  • наличие хронических вирусных или бактериальных инфекций;
  • наследственность и генетическая предрасположенность.

Данный тип образований может формироваться у представительниц слабого пола любой возрастной категории, но чаще это период от сорока до шестидесяти лет, при этом пикирует заболевание в пятьдесят – пятьдесят пять лет.

Виды

Гранулезоклеточные опухоли яичников по большей части являются доброкачественными новообразованиями, которые не всегда подвергаются злокачественному перерождению. Несмотря на это, заболевание считается одной из самых опасных женских патологий. Гранулезоклеточные опухоли разделяют на два вида:

  • Макрофолликулярный — чаще наблюдается у женщин молодого возраста и очень редко подвергается злокачественному преобразованию. Характерной особенностью этого вида является большой размер опухоли, при этом ее структура имеет полости, которые наполняются серозной жидкостью, иногда с кровяными примесями.
  • Лютеинизированный — образование характеризуется наличием гранулезных клеток, которые различаются между собой формами и размерами. Эти клетки содержат секрет, внешне напоминающий застывшую каплю.

Также гранулезоклеточные образования делятся на два типа:

  • Взрослый — обычно диагностируется у взрослых женщин после сорокалетнего возраста, чему способствует усиленное продуцирование эндометрия. Опухолевидное образование яичника взрослого типа способно вырабатывать эстрогены, и провоцировать возникновение полипов или кистозной гиперплазии.
  • Ювенильный — диагностируется в исключительных случаях, при этом симптоматика развития опухоли проявляется ранним наступлением полового созревания и возникновением вторичных половых признаков (появление волос в подмышечных впадинах и на лобке, увеличение молочных желез, преждевременное появление месячных). Если своевременно диагностировать опухоль и провести терапию, то прогноз обычно благополучный.

В большей части случаев заболеванию подвергается один придаток (правый или левый), но в некоторых случаях опухоль может локализоваться в двух яичниках одновременно.

Симптомы

Отличительной чертой заболевания является то, что выявить гранулезоклеточную опухоль, за счет ярко выраженной гормональной активности, можно на ранней стадии развития.

Поэтому диагностирование этих новообразований примерно в семидесяти пяти процентахф случаев проводится на начальных этапах.

Гранулезными клетками вырабатывается значительное количество мужских или женских гормонов, что приводит к их переизбытку и соответствующей клинической картине. В таком случае у пациенток могут проявляться такие симптомы гранулезоклеточной опухоли яичника:

  • сбои в менструальном цикле;
  • исчезновение месячных у женщин репродуктивного возраста (аменорея);
  • обильные маточные кровотечения;
  • менструации, возникающие после завершения менопаузы;
  • изменения телосложения по мужскому подобию;
  • рост волос на лице и теле;
  • грубое изменение тембра голоса.

В случае разрыва опухолевой капсулы симптоматика может проявляться сильным болевым синдромом, а в четверти случаев опухоль вызывает скопления в брюшной полости жидкости (асцит), после чего пациентки поступают в больницу с диагнозом «острый живот». В таких образованиях, в отличие от злокачественных опухолей яичников, не выявляются раковые клетки.

Наиболее частой особенностью, позволяющей определить наличие гранулезоклеточных опухолей яичников, является развитие вирильного синдрома – наличие признаков, присущих мужчинам. Это происходит, если образование продуцирует большое количество андрогена (мужского гормона).

Диагностика

Чаще всего после возникновения признаков заболевания, в частности, нарушений женского цикла или маточных кровотечений, больные обращаются к гинекологу, но после проведения осмотра и обследования их направляют в онкологическое отделение.

Особенности диагностики на первичном осмотре предполагают определения размеров матки и ее возможного увеличения, характера вагинальных выделений, состояния влагалища и шейки матки.

Гранулезоклеточная опухоль может быть выявлена на осмотре только в том случае, если она достигла больших размеров.

Если новообразование еще маленькое, то для его выявления необходимо прибегнуть к инструментальным способам диагностики, к которым относят:

  • ультразвуковое исследование (УЗИ);
  • компьютерная томография (КТ);
  • гистероскопия;
  • трансвагинальная эхография.

Также назначаются лабораторные методы исследований, среди которых:

  • общеклинический анализ крови и мочи;
  • анализы на уровень в моче эстрогенов или андрогенов;
  • тест на онкомаркеры (специфические белки, вырабатываемые опухолью).

Во время постановления точного диагноза важно дифференцировать новообразование от других заболеваний с аналогичными или похожими признаками: карциноида, текоматоза, синдрома поликистозных яичников, а также рака яичников, симптомы которого очень похожи. Все эти болезни нуждаются в разных способах лечения и имеют разный прогноз.

Лечение

Если гранулезоклеточная опухоль была диагностирована на раннем этапе развития, шансы успешного излечения высоки, благодаря проведению операции лапароскопическим способом.

Но в случае злокачественного перерождения прогнозы для пациенток значительно ухудшаются. Основным способом терапии этого заболевания является хирургическое удаление пораженных участков яичников.

Насколько объемной будет операция, зависит от стадии развития опухоли и возраста больной.

В случае если опухоль начинает распространять метастазы, могут быть проведены дополнительные операции по их удалению, но существует большая вероятность рецидивов, поэтому эффективность таких операций сводится к минимуму.

Также лечение может проводиться и другими методами, одним из которых является химиотерапия. Обычно этот способ лечения назначается при выявлении злокачественных образований.

Тогда пациенткам проводят генеральную операцию, а после нее назначают несколько курсов введения специальных препаратов, необходимых для уничтожения остаточных клеток опухоли.

При химиотерапии профилактика тошноты осуществляется при помощи противотошнотных препаратов или рецептов народной медицины.

Для уменьшения риска рецидивов и борьбы с метастазированием назначается лучевая терапия. Она может использоваться как в совокупности, так и вместо химиотерапии, в случае наличия противопоказаний к применению последней.

Облучение позволяет уничтожить основное тело новообразования и примерно в восьмидесяти или девяноста процентах случаев вызывает регресс заболевания, то есть обратное развитие образования.

Весь курс терапии может продолжаться на протяжении от полугода до двух лет, при этом все вышеописанные методы лечения гранулезоклеточных опухолей яичника могут сочетаться.

В дополнение может быть назначена гормональная терапия, это помогает устранить избыточную выработку пораженным яичником мужских или женских гормонов. В случае неэффективности такого лечения женщине полностью удаляется больной придаток.

При условии, что второй яичник функционирует недостаточно хорошо, больной предлагают сделать криоконсервацию фолликулов, если она в дальнейшем планирует иметь детей, а также назначают пожизненную заместительную гормональную терапию.

Прогноз и профилактика

При своевременном выявлении гранулезоклеточной опухоли прогноз весьма благоприятный. Проведенная вовремя диагностика и дальнейший курс лечения значительно увеличивают шансы на полное выздоровление. В случае позднего выявления новообразований прогноз ухудшается и появляется риск серьезных осложнений:

  • развитие железодефицитной анемии из-за частых кровотечений;
  • разрыв опухолевой капсулы с дальнейшим кровотечением;
  • нарушения гормонального фона с последующим бесплодием или аменореей;
  • перерождение новообразования в злокачественную форму.

Определенных способов профилактики заболевания не существует, однако снизить возможность появления такой опухоли можно, если придерживаться некоторых рекомендаций:

  • избавиться от вредных привычек;
  • своевременно проходить медицинские обследования;
  • проводить профилактические осмотры у гинеколога раз в полгода;
  • избегать воздействия канцерогенных и химических веществ;
  • придерживаться здорового рациона питания.

Наличие гранулезоклеточных опухолей еще не является приговором, так как эти новообразования при наличии отклонений в половом развитии и другой ранней симптоматики, чаще удается выявить на ранней стадии и провести лечение болезни разными способами.

Источник: https://rakuhuk.ru/opuholi/granulezokletochnaya-opuhol-yaichnika

Ссылка на основную публикацию